近期发表于新英格兰医学杂志的2组随机对照试验显示:对感染性休克患者的标准治疗方案中增加钙增敏剂左西孟旦并不减少感染患者器官功能障碍的发生率及严重程度。此外,那些接受了左西孟旦治疗的患者与接受标准治疗的患者相比,更不容易脱离机械通气,且更可能发生室上性心律失常。
左西孟旦可增加心肌收缩力而不增加心肌耗氧量,主要用于严重慢性心衰急性失代偿期的短期治疗。之前的小范围研究表明左西孟旦相比标准治疗,可改善感染性休克患者的血流动力学指标、微循环血流、肾肝功能。
为了明确左西孟旦是否能够减轻脓*症患者器官功能障碍,并评估在此类人群中的药物安全性,研究者设计了“左西孟旦对脓*症中急性器官功能障碍预防的双盲、安慰剂控制”研究。
名患者中,随机安排名患者接受左西孟旦(0.05-0,2ug/kg/min)24小时输注,另外的患者接受安慰剂的对照治疗。研究的主要结果是在ICU的28天中平均每天的序贯器官衰竭评估(SOFA)的评分。研究的次要结果是28天死亡率、脱离机械通气时间及不良反应。
治疗组与安慰剂组的SOFA评分分别是6.68±3.96和6.06±3.89(平均差,0.61;95%可信区间[CI],?0.07到1.29;P=)。在调整包括患者年龄、ICU、急性生理(AcutePhysiology)及慢性健康评估II(ChronicHealthEvaluationII)的评分的混杂因素之后,两组见的平均差为0.59(95%CI,?0.02到1.20;P=0.6)。在次要结果方面,治疗组与安慰剂组的28天死亡率分别是34.5%和30.9%(平均差3.6%;95%CI,?4.5到11.7;P=0.43)。此外,在试验起始就需要机械通气的患者,在28天的时间内,治疗组中患者相比于安慰剂组中更不容易脱机(风险比,0.77;95%CI,0.60到0.97;P=0.03)。副反应方面,治疗组患者比安慰剂组有更严重的不良反应发生率(32比23)。在心脏指数、每搏量、中心静脉氧饱和度或压力、动脉血氧分压与吸入氧分数的比值,以及血清肌酐、胆红素水平,这些指标随着时间的推移在两组间并没有显着差异。在左西孟旦对高危人群(伴有低心输出量、氧气运输障碍、或正在接受高剂量儿茶酚胺治疗的患者)中的疗效的分析中发现,没有证据表明左西孟旦会使这些患者受益。
所以,在脓*症患者的标准治疗中加入左西孟旦并不能减少严重的脏器功能衰竭和死亡率,反而会增加患者脱机的困难程度及发生室上性心动过速的可能。
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