青霉素
且皮试且注意
急诊医学资讯科普课堂
第十四课
青霉素
Q1
基本信息
药物名称：青霉素G
外文名称：Benzylpenicillin/Penicillin
分子式：C16H18N2O4S·HCl
分子量：.5
属性：处方类药物
运动员：非慎用
发明者：亚历山大·弗莱明
青霉素被发现的历史小故事
年2月13日，英国伦敦大学圣玛莉医学院细菌学教授亚历山大·弗莱明在他一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。
由于细菌盒的盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌（这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的），使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。
这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发现了葡萄球菌的克星—青霉素。
青霉素
Q2
药物过敏反应
青霉素类抗菌药物常见的过敏反应发生率最高可达5％—10％，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。
各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。
过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对本品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。
临床通常将青霉素过敏反应分为：
1、速发型过敏反应，由IgE介导的过敏反应（Ⅰ型过敏反应），包括荨麻瘆，以及造成严重生命威胁的过敏性休克、喉头水肿和支气管哮喘等，多在1h内出现，少数可迟至6h内发生；
2、迟发型过敏反应，包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应，通常发生于给药1h以后。
?Ⅱ型过敏反应：细胞*作用，主要引起溶血性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少等；
?Ⅲ型过敏反应：抗原-抗体复合物反应，主要导致血清病、药物热；
?Ⅳ型过敏反应：迟发或细包介导的过敏反应，主要引起接触性皮炎、大疱表皮剥脱松解症和间质性肾炎等。
青霉素
Q3
青霉素皮试
《中华人民共和国药典临床用药须知》规定：
1、患者在使用青霉素类抗菌药物前均需做青霉素皮肤试验。
?无论成人或儿童
?无论口服、静滴或肌注等不同给药途径
2、停药72h以上，应重新皮试！
1、青霉素皮试是目前预测青霉素速发型过敏反应最为快捷、敏感和经济的方法。
2、科学、规范的青霉素皮试对成人、儿童过敏性休克等过敏反应有良好的预测作用，其阴性预测值达97%～99%，即皮试阴性患者仅1%～3%可能发生速发型过敏反应，可有效降低患者发生过敏性休克等严重威胁生命的的风险。
3、此外，规范的青霉素皮试可排除部分虚假的“青霉素过敏”，增加患者使用青霉素类药物的机会，减少更加广谱、昂贵和更多附加损害的其他药物的使用。
青霉素
Q4
皮试结果解读
阴
性
?表示发生过敏性休克等速发型过敏反应的风险较低，可接受青霉素类药物治疗；但仍有发生速发型过敏反应的风险，尤其在首次给药时。
?青霉素皮试不能预测起疱性皮疹如Stevens-Johnson综合征、大疱表皮剥脱松解症，以及溶血性贫血、间质性肾炎等Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应。
?应强调青霉素皮试不是保证患者安全的唯一措施，详细询问药物过敏史、给药期间密观察患者不良反应以及备有抢救设备与药物、做好充分抢救准备同等重要。
阳
性
?提示患者发生过敏性休克等速发型过敏反应的可能达50%（33%～%，无阴性对照情况下假阳性率更高），不宜使用青霉素类药物。
?青霉素皮试仍有近半数为假阳性，且特异性IgE抗体可随时间衰减（半衰期10～0d），发生过敏反应者50%在5年内不再过敏，80%在10年内不再过敏，这些患者今后仍可重复青霉素皮试、评估能否应用青霉素类药物。
?既往青霉素皮试阳性患者，如无青霉素过敏反应的临床表现，在过敏史中应表述为“曾青霉素皮试阳性”，而不应表述为“青霉素过敏”。
青霉素
Q5
皮试禁忌症
（1）近4周内发生过速发型过敏反应者；
（2）过敏性休克高危人群，如哮喘控制不佳，小剂量过敏原导致严重过敏反应病史等；
（3）有皮肤划痕症，皮肤肥大细胞增多症，急慢性荨麻瘆等皮肤疾病。
青霉素
Q6
皮试前注意事项
01
皮试本身亦可能导致速发型过敏反应，应有抢救设备与药品准备。一旦发生过敏反应，应及时就地救治；
02
抗组胺药物可能影响皮试结果，皮试前
??应停用一代抗组胺药（苯海拉明）至少72小时；
??应停用二代抗组胺药(西替利嗪、氯雷他定）至少1周；
??停用鼻腔喷雾剂至少72小时；
03
雷尼替丁等H2受体措抗剂应停用至少48小时；
04
β受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等药物可能影响对速发型过敏反应救治，皮试前应停用至少24小时，尤其在存在发生严重过敏反应可能时。
青霉素
Q7
抢救措施
皮试中发生过敏性休克等严重速发性过敏反应，应及时就地采取抢救措施：
（1）迅速中止皮试操作；
（2）及时建立静脉通路；
（3）予以肌内或皮下注射肾上腺素（1:0肾上腺素，成人0.3～0.5ml；儿童0.01mg/kg体重，最大0.3ml，每15～20分钟可重复）；
（4）吸氧及糖皮质激素等其他药物治疗。
参考文献：青霉素皮肤试验专家共识.中华医学杂志.,97(40):-.
青霉素，且皮试且注意！
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